Verdieping

Pijnlijke polypeptides

25 september, 2020
Wnt-website
Australische gympie-gympiebomen maken eiwitten aan die niet alleen je neuronen prikkelen, maar ook hun natriumkanalen vastzetten in de open stand waardoor de pijn lang aanhoudt.

Het gaat om het geslacht Dendrocnide, dat onder meer voorkomt in het noordoosten van Australië en in Indonesië. Deze bomen zijn nauw verwant aan brandnetels maar de grootste soort, Dendrocnide excelsa, kan 35 m hoog worden. De brandharen of trichomen op bladeren en takken worden 7 mm lang en dringen zelfs door dikke handschoenen heen. En hun toxines veroorzaken zeer hevige pijn die uren aanhoudt en zelfs na weken nog bij vlagen kan terugkomen.

Tot nu toe was de samenstelling van het gif een raadsel. Bij andere brandnetelachtigen bevat het kleine moleculen zoals histamine, acetylcholine, 5-hydroxytryptamine en mierenzuur. Maar als je die onderhuids injecteert is de pijn lang zo erg niet. Uit Dendrocnide moroides, de meest beruchte soort, is ooit een octopeptide (dus acht aminozuren) geïsoleerd dat de boosdoener zou zijn. Maar ook dit ‛moroïdine’ veroorzaakt minder pijn dan je zou verwachten.

Irina Vetter, Thomas Durek en collega’s hebben nu extracten van D. excelsa uit elkaar getrokken met HPLC-vloeistofchromatografie, waarna ze de fracties afzonderlijk toedienden aan proefdieren. De fractie die het meeste zeer leek te doen, werd met Maldi-massaspectrometrie nader bekeken. Dat leverde een groep nog onbekende ‛mini-eiwitten’ op. Ze blijken te bestaan uit 36 aminozuren, waaronder zes cysteïnes, in een volgorde die niet eerder in de natuur is aangetroffen.

Dankzij drie zwavelbruggen tussen de cysteïnes zijn deze ‛gympietides’ uiterst stabiel. De resulterende 3D-vorm lijkt sterk op die van toxines uit spinnen en zeeslakken waarin ook zes cysteïnes zitten, al is de aminozuurvolgorde verder nogal afwijkend. Kennelijk is de evolutie een paar keer uitgekomen op dezelfde constructie.

Als je muizen blootstelt aan synthetisch nagemaakte gympietides, zie je wél een gympie-gympieachtig effect. Ook in vitro activeren deze eiwitten pijngevoelige zenuwcellen (nociceptoren, ook weer uit muizen). Het effect op de natriumkanalen in de celmembranen, waardoor de cellen langdurig een alarmsignaal blijven doorgeven, is eveneens proefondervindelijk vastgesteld in een petrischaaltje. Hoe gympietides het voor elkaar krijgen, is overigens nog een raadsel.

Gilding, E.K. et al. (2020) Science Advances 6(38).

 
Arjen Dijkgraaf
Arjen Dijkgraaf 25 september 2020

Nog geen opmerkingen

Meer Verdieping
Zout geeft het startschot
06 okt 2026 — Renée Canrinus-Moezelaar
Ideale habitat voor industriële premières
06 okt 2026 — Jacqueline van Gool
'We gaan dit gewoon doen'
06 okt 2026 — Esther Thole
Tegen de klok
15 sep 2026 — Ruben Boot
C2Weekly nieuwsbrief
weekly

Mis geen enkel bericht met onze nieuwsbrief C2Weekly

Elke woensdag in je inbox: het laatste chemie- en life sciences nieuws uit Nederland en Vlaanderen, aangevuld met analyses, achtergronden en meer!

Inloggen

Nog niet geregistreerd?

Registreer je gratis en ontvang de nieuwsbrief, creëer je eigen profiel en reageer op onze artikelen.

Not registered yet?

Register for free and receive our newsletter.

Inloggen voor leden van de KNCV, KVCV, NBV en NVBMB

  • Log in het met het e-mailadres waarmee je bij je vereniging bekend bent. Weet je niet welk e-mailadres dat is? Kijk dan op welk adres je de digitale nieuwsbrief van je vereniging ontvangt.
  • Als je nog niet eerder ingelogd hebt moet je een nieuw wachtwoord aanmaken. Klik hiervoor op ‘wachtwoord resetten’.